La resistencia a dolutegravir - mono y biterapia riesgo

[Jim Allen]

La resistencia a dolutegravir es poco habitual, pero algunos factores de riesgo podrían aumentar las probabilidades - 13 de diciembre de 2023, Juanse Hernández

https://www.gtt-vih.org/publicaciones/la-noticia-del-dia/13-12-23/

En resumen:

En estudios clínicos y de la vida real, el fracaso del tratamiento con regímenes basados ​​en dolutegravir generalmente se observa en menos del 5% de los participantes. Incluso en el caso de fracaso del tratamiento, muy pocas personas desarrollan resistencia al fármaco, por lo que se dice que tiene una alta barrera genética al desarrollo de resistencia. Esto es importante porque significa que el medicamento podría reutilizarse con una combinación diferente.

En este estudio, el VIH del 6% de los participantes tenía algún grado de resistencia frente a dolutegravir y las probabilidades de desarrollar resistencia estuvieron influenciadas por el régimen que seguían estas personas.

Ocho cohortes de Canadá, Francia, Alemania, Italia, Países Bajos, Suiza, Sudáfrica y Reino Unido aportaron datos de 599 personas que tenían una carga viral detectable tomando una terapia basada en dolutegravir y se sometieron a pruebas de resistencia. (540 participantes fueron incluidos en el análisis.)

Más del 80% había cambiado al régimen basado en dolutegravir desde uno anterior, mientras que menos del 20% comenzó la terapia frente el VIH directamente con un régimen que contenía dolutegravir.

El catorce por ciento de todos los participantes tenía, al menos, una mutación de resistencia a los inhibidores de la integrasa y el 3% tenía más de una.

Es importante señalar que la presencia de una mutación de resistencia no se traduce directamente en un fracaso del tratamiento, por lo que algunas mutaciones pueden estar presentes sin afectar a la supresión viral.  Dicho esto, el VIH del 94% de los participantes era completamente sensible (carecía de resistencia) a dolutegravir.

Del 6% restante, un 1% tenía resistencia potencial de bajo nivel; otro 1% tenía resistencia de bajo nivel; un 3% tenía resistencia de nivel intermedio y otro 1% tenía resistencia de alto nivel.

De todos los factores de riesgo, estar tomando monoterapia con dolutegravir en lugar de triple terapia triple tuvo la asociación más fuerte con resistencia a dolutegravir. La biterapia basada en dolutegravir también se asoció con un mayor riesgo de resistencia a este inhibidor de la integrasa; particularmente biterapias que incluyen dolutegravir/lamivudina (Dovato®).

A pesar de otros datos que dan tranquilidad sobre la eficacia de las biterapias basadas en dolutegravir, estos hallazgos advierten de que la biterapia, particularmente con lamivudina, aún puede conllevar cierto nivel de mayor riesgo de resistencia.

Es importante distinguir algunos conceptos: la presencia de resistencia no significa necesariamente un fracaso del tratamiento (carga viral detectable)

Versión en inglés de este tema: https://forums.poz.com/index.php?topic=77539.0